近期很多研究強調了錳離子(Mn2?)在免疫激活中的重要作用,特別是通過激活cGAS-STING通路增強抗腫瘤免疫應答。然而,自由Mn2?在體內給藥后快速代謝,限制了其作為免疫佐劑的應用效果。
為克服這一挑戰,安徽醫科大學錢海生教授/合肥工業大學查正寶教授/中國科學技術大學附屬第一醫院江小華博士報道了含有司帕沙星(Sparfloxacin, SP)和硫化鋅-錳(Zinc-Manganese Sulfide, ZMS)的透明質酸微針(MNs),用于三陰性乳腺癌(TNBC)術后原位治療,以防止腫瘤復發并抑制術后傷口感染。負載ZMS/SP(ZS)的微針表現出強效的抗菌和抗生物膜特性,對預防術后感染至關重要。此外,該微針通過活性氧(ROS)的產生破壞氧化平衡,有效誘導免疫原性細胞死亡(ICD),促進細胞因子的釋放。ZS顯著抑制腫瘤生長,減少肺部轉移,并加速傷口愈合。這一系列效應伴隨著免疫細胞浸潤和活化的顯著增加,與基因測序結果一致。cGAS-STING通路的激活進一步增強了抗腫瘤免疫應答。上述研究結果表明,ZS微針可作為一種高效且安全的治療策略,利用Mn2?的免疫刺激特性,增強局部及全身免疫應答,從而預防TNBC術后轉移。該ZS微針是利用摩方精密nanoArch® S130(精度:2 μm)3D打印設備加工模具后經PDMS翻模制備而成的。
相關研究以“Implanted Microneedles Loaded with Sparfloxacin and Zinc-Manganese Sulfide Nanoparticles Activates Immunity Recurrence and Metastasis"發表在《Advanced Science》雜志上。
圖2. 微針貼片的制備及其性能研究。
圖3. 微針的抗菌特性研究。
圖4. 微針貼片對細胞氧化還原穩態平衡影響的探討。
圖5. 微針貼片的細胞殺傷特性研究。
圖6. 原位腫瘤肺轉移模型中的免疫激活研究。
圖7. 乳腺癌及肺轉移小鼠模型的轉錄組測序分析。